Comportamiento clínico y secuelas de la COVID-19 en niños / Clinical behavior and sequels of COVID-19 in children

La COVID 19 es una enfermedad que, habitualmente, no resulta grave en la edad pediátrica, excepto en niños con comorbilidades significativas subyacentes. Es muy importante reconocer los cuadros post COVID, como el síndrome inflamatorio multisistémico (SIM-C) y la COVID-19 prolongada o long COVID que pueden afectar de manera significativa a la población de niños y adolescentes. La pandemia COVID-19 también ha tenido un fuerte impacto en los aspectos sociales, emocionales y nutricionales. El aislamiento prolongado impactó en los controles de salud de niños y adolescentes con enfermedades crónicas y las coberturas de las vacunas de calendario disminuyeron significativamente. Es claro que la vacunación contra el SARSCov-2 en niños, niñas y adolescentes no sólo busca cuidar de su salud; también busca preservar la vida social y presencialidad escolar, reducir el riesgo de los cuadros post COVID-19 y mejorar la inmunidad de rebaño de la población general.

COVID-19 is a disease that is not usually serious in children, except in children with significant underlying comorbidities. Is very important to recognize post-COVID conditions such as multisystem inflammatory syndrome (SIM-C) and prolonged COVID ­ 19 or long COVID, which can significantly affect the population of children and adolescents. The COVID -19 pandemic has also had a strong impact on social, emotional, and nutritional aspects. Prolonged isolation had an impact on health checkups for children and adolescents with chronic diseases, and coverage of scheduled vaccinations decreased significantly. It is clear that vaccination against SARSCov-2 in children and adolescents not only seeks to take care of their health , it also seeks to preserve social life and school presence, reduce the risk of post-COVID-19 conditions and improve herd immunity in the general population.

Dexmedetomidine decreases the inflammatory response to myocardial surgery under mini-cardiopulmonary bypass

Cardiopulmonary bypass (CPB) with extracorporeal circulation produces changes in the immune system accompanied by an increase in proinflammatory cytokines and a decrease in anti-inflammatory cytokines. We hypothesize that dexmedetomidine (DEX) as an anesthetic adjuvant modulates the inflammatory response after coronary artery bypass graft surgery with mini-CPB. In a prospective, randomized, blind study, 12 patients (4 females and 8 males, age range 42-72) were assigned to DEX group and compared with a conventional total intravenous anesthesia (TIVA) group of 11 patients (4 females and 7 males). The endpoints used to assess inflammatory and biochemical responses to mini-CPB were plasma interleukin (IL)-1, IL-6, IL-10, interferon (INF)-γ, tumor necrosis factor (TNF)-α, C-reactive protein, creatine phosphokinase, creatine phosphokinase-MB, cardiac troponin I, cortisol, and glucose levels. These variables were determined before anesthesia, 90 min after beginning CPB, 5 h after beginning CPB, and 24 h after the end of surgery. Endpoints of oxidative stress, including thiobarbituric acid reactive species and delta-aminolevulinate dehydratase activity in erythrocytes were also determined. DEX+TIVA use was associated with a significant reduction in IL-1, IL-6, TNF-α, and INF-γ (P<0.0001) levels compared with TIVA (two-way ANOVA). In contrast, the surgery-induced increase in thiobarbituric acid reactive species was higher in the DEX+TIVA group than in the TIVA group (P<0.01; two-way ANOVA). Delta-aminolevulinate dehydratase activity was decreased after CPB (P<0.001), but there was no difference between the two groups. DEX as an adjuvant in anesthesia reduced circulating IL-1, IL-6, TNF-α, and INF-γ levels after mini-CPB. These findings indicate an interesting anti-inflammatory effect of DEX, which should be studied in different types of surgical interventions.

Pancreatite aguda: terapêutica clínica / Acute pancreatitis: clinical therapeutic

Um dos grandes desafios da medicina clínica cirúrgica é a terapêutica da pancreatite aguda (PA), em especial na forma grave, na qual a necrose da glândula e da gordura peripancreática tem sido o fator de risco predominante para a má evolução. Nos EUA, mais de 300 mil pacientes são admitidos anualmente por conta da PA e cerca de 20 mil evoluem para óbito neste mesmo período. A prevenção da síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SRIS), da infecção e da sepse diminuiria a falência múltipla de órgãos e a morbiletalidade

One of the challenges in clinical medicine surgery is the treatment of acute pancreatitis (PA), specially in severe ones, in which gland necrosis and fat peripancreatic have been the main risk fact for not effective evolution. In USA, over three hundred thousand of patients are anually admitted due acute pancreatitis and about two hundred thousand of patients die in this same phase. The prevention for systemic inflammatory response syndrome, infection and sepsis would reduce multiple organ failure and the mortality

Uso profiláctico de esteroides en niños con cardiopatías congénitas, operados con apoyo de circulación extracorpórea. Estudio clínico controlado / Prophylactic use of steroids in children with congenital heart disease, operated with extracorporeal circulation support. Controlled clinical study

El beneficio del uso de corticosteroides, con el fin de reducir las complicaciones asociadas con la respuesta inflamatoria sistémica, desencadenada en niños con cardiopatías congénitas (CC), durante la cirugía cardíaca bajo circulación extracorpórea (CEC), continua siendo un tema controversial a pesar de su introducción en la práctica clínica desde hace seis décadas. Pacientes y Métodos: Estudio clínico controlado, prospectivo, aleatorio, doble ciego, realizado en 104 niños (edad 06 meses a 8 años) con CC complejas, ASA III, dirigido a evaluar el impacto de la administración de MPS 30mg/kg iv (n 63), en la modulación del estrés quirúrgico en comparación con un grupo placebo (n 41). Inclusión: Todos los niños de 6 meses a 8 años, programados para cirugía bajo CEC, mayo 2010 a mayo 2011. Consentimiento informado. Exclusión: asma bronquial, insuficiencia adrenal, infecciones, tratamiento previo con esteroides o inmunosupresores. Parámetros basal y a las 24 horas del post-operatorio (PO): leucocitosis, interleuquina 6 (IL-6), proteína C reactiva (PCR), cortisol sérico y glicemia en ayunas. Evolución clínica: duración de la ventilación mecánica (VM), estancia en UCI, requerimiento de inotrópicos, hemoderivados, sangrado, días en hospitalización e incidencia del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS), falla multiorgánica (FMO), síndrome de bajo gasto (SBG), disfunción ventricular y síndrome de fuga capilar (SFC).Protocolos de anestesia general balanceada y perfusión homogéneos, se utilizó bombas de rodillo, oxigenadores de membrana y hemoderivados leucodepletados. No se administró insulina, aprotinina, ni etomidato. Resultados: Homogénea distribución de ambos grupos de tratamiento por tipo de CC (cianógenas y no cianógenas), con similar riesgo quirúrgico y características peri-operatorias. La incidencia del SRIS fue del 34%, FMO 26%, SBG 15%, SFC14%, sin diferencia entre los grupos CTR y MPS, lo cual indica que la MPS no se asoció a la reducción del riesgo a presentar complicaciones en el PO. No hubo diferencias entre los grupos CTR y MPS en la formula y recuento leucocitario a las 24h, pero si reducción de IL-6 y PCR, al 5to día se observó linfopenia más prolongada, lo cual sugiere modulación de la respuesta inflamatoria. La administración de MPS no se asoció a hiperglicemia, ni sangrado gástrico, con relación al CTR. Sin embargo fue mayor la incidencia de infecciones y el uso de antibióticos de alto espectro en el PO. El 63% de los pacientes tratados con MPS respondió a las 24h del PO con reducción de la cortisolemia (MPS-RESPONDEDORES) (p 0,003), mientras que el 38% no respondió a la acción supresora hipofisiaria del esteroide exógeno (MPS-NO RESPONDEDORES). Los pacientes del subgrupo MPS-NO RESPONDEDORES con relación al grupo CTR y subgrupo MPS-RESPONDEDORES, permanecieron mayor cantidad de horas con soporte inotrópico, ventilatorio, fue mayor la estancia en UCI y hospitalización y más elevado el riesgo a presentar SBG y falla cardiaca. Conclusiones: En nuestras condiciones, la pauta de administración de MPS 30 mg/kg iv durante la inducción anestésica, no fue eficaz en prevenir el SRIS, FMO, SBG, SFC, ni su uso se asoció a mejor evolución clínica en el PO, lo contrario hubo mayor riesgo a presentar infecciones en el PO y a permanecer hospitalizados más de 15 días.

Propolis derivatives inhibit the systemic inflammatory response and protect hepatic and neuronal cells in acute septic shock

BACKGROUND: Severe pathogenic infection triggers excessive release of cytokines as part of the massive inflammatory response associated with septic shock. OBJECTIVES: To investigate the protective effect of caffeic acid phenethye ester (CAPE) against lipopolysaccharide (LPS) induced endotoxemia, hepatic and neuronal damage and the associated systemic inflammatory response (SIR). METHODS: Fifty male Wister rats were divided into: control, LPS, and CAPE+LPS groups. Plasma concentrations of various cytokines, including TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-4, IL-10, and sICAM-1 were evaluated. In addition, the histopathological changes in the hepatic and neural cells were assessed. RESULTS: The LPS group showed high inflammatory cytokines and sICAM-1 levels reflecting the presence of SIR. Hepatocyte necrosis, apoptosis, extensive hemorrhage and inflammatory cellular infiltration together with brain astrocytes swelling, early neuron injury and presence of inflammatory foci confirmed the toxic tissue damage. Use of CAPE decreased the inflammatory cytokines and increased the anti-inflammatory cytokines levels. This biochemical evidence of decreased SIR was confirmed histologically by decreased cellular infiltration in the liver and brain tissue which coincides with preserved structure and protection of the liver and brain cells from the toxic effects of LPS. CONCLUSION: The ability of CAPE to alleviate the SIR, hepatic and neuronal cell damage induced by LPS and galactosamine could be attributed to its ability to reverse the imbalance of the pro- and anti-inflammatory cytokines which may lead to the inhibition of adhesion molecules' expression. CAPE is a promising agent that could help in the prophylaxis and treatment of septic shock.

Efeito da sinvastatina em um modelo experimental de sepse Flora Magno de Jesus Oliveira / Effect of simvastatin in an experimental model of sepsis

A sepse é uma condição médica severa, caracterizada por uma resposta inflamatória sistêmica (designada por Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica), que ocorre em vigência de um quadro infeccioso, podendo evoluir para disfunção múltipla dos órgãos e morte. Atualmente é a principal causa de morte nas Unidades de Terapia Intensiva em todo o mundo. Nos últimos anos, diversos medicamentos foram testados na prevenção e tratamento da sepse, com resultados pouco animadores. Estudos recentes mostraram que as estatinas (drogas hipolipemiantes amplamente utilizadas no tratamento de dislipidemias) foram capazes de reduzir a mortalidade em pacientes sépticos, bem como o risco do desenvolvimento de sepse severa. As estatinas atuam inibindo a 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, enzima que catalisa a conversão da HMG-CoA em mevalonato, etapa limitante na biosíntese do colesterol. Além de agirem na diminuição do colesterol sérico, as estatinas estão emergindo como potentes inibidores de processos inflamatórios, ações conhecidas como efeitos pleiotrópicos. Neste estudo tivemos como principal objetivo a avaliação dos efeitos da sinvastatina em um modelo de ligadura e punção cecal (CLP), especificamente sobre a taxa de sobrevida e parâmetros inflamatórios, como migração celular, ativação celular, eliminação bacteriana e produção de óxido nítrico. Observamos que a sinvastatina foi capaz de causar uma tendência de melhora nas funções renais e hepáticas de animais submetidos ao CLP. Observamos também que 24 horas após a cirurgia houve aumento da migração celular para o peritôneo, ocorrendo uma tendência de reversão deste efeito após o tratamento com sinvastatina (2 mg/kg). Nossos resultados também mostraram que a sinvastatina foi capaz de reduzir os níveis de TNF-alfa, MIF, IL-6 e IL1beta. Nossos resultados mostraram um aumento significativo na produção de óxido nítrico no peritôneo de animais que receberam o tratamento com sinvastatina, o que pode estar relacionado com o resultado obtido na contagem de Unidades Formadoras de Colônias, da qual houve uma tendência de diminuição. O tratamento com sinvastatina ainda mostrou poder ser capaz de diminuir a produção de óxido nítrico na corrente sanguínea. Observamos, também, alteração na formação de corpúsculos lipídicos de células provenientes do lavado peritoneal de camundongos tratados com a droga, sendo este número menor nesses animais. E ainda, foi observado um efeito in vitro da droga sobre macrófagos peritoneais, havendo diminuição do CFU em todas as concentrações utilizadas. Nossos estudos, portanto, indicam que os efeitos da sinvastatina estão relacionados a determinantes da fisiopatologia da sepse, o que torna de grande importância a contínua avaliação de seus mecanismos de ação, para que possivelmente esta droga seja implementada como terapia adjuvante no tratamento da sepse.

Avaliação da aprotinina na redução da resposta inflamatória sistêmica em crianças operadas com circulação extracorpórea / Assessment of aprotinin in the reduction of inflammatory systemic response in children undergoing surgery with cardiopulmonary bypass

OBJETIVO: Avaliar se a aprotinina em altas doses hemostáticas pode reduzir o processo inflamatório após circulação extracorpórea (CEC) em crianças. MÉTODOS: Estudo prospectivo randomizado em crianças de 30 dias a 4 anos de idade, submetidas à correção de cardiopatia congênita acianogênica, com CEC e divididas em dois grupos, um denominado Controle (n=9) e o outro, Aprotinina (n=10). Neste, o fármaco foi administrado antes e durante a CEC. A resposta inflamatória sistêmica e disfunções hemostática e multiorgânicas foram analisadas por marcadores clínicos e bioquímicos. Foram consideradas significantes as diferenças com P<0,05. RESULTADOS: Os grupos foram semelhantes quanto às variáveis demográficas e intra-operatórias, exceto por maior hemodiluição no Grupo Aprotinina. Não houve benefício quanto aos tempos de ventilação pulmonar mecânica, permanência no CTIP e hospitalar, nem quanto ao uso de inotrópicos e função renal. A relação PaO2/FiO2 (pressão parcial de oxigênio arterial/fração inspirada de oxigênio) apresentou queda significativa com 24 h pós-operatório, no Grupo Controle. As perdas sanguíneas foram semelhantes nos dois grupos. No grupo Aprotinina surgiu leucopenia significativa, em CEC, seguida de leucocitose. Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), Interleucinas (IL)-6, IL-8, IL-10, proporção IL-6/IL-10 não apresentaram diferenças marcantes intergrupos. A proporção IL-6/IL-10 PO aumentou no grupo Controle. Não houve complicações com o uso da aprotinina. CONCLUSÃO: Nesta casuística, a Aprotinina em altas doses hemostáticas não minimizou as manifestações clínicas e os marcadores séricos de resposta inflamatória sistêmica.

OBJECTIVE: To evaluate if the hemostatic high-dose aprotinin seems to reduce the inflammatory process after extracorporeal circulation (ECC) in children. METHODS: A prospective randomized study was conducted on children aged 30 days to 4 years submitted to correction of acyanogenic congenital heart disease with ECC and divided into two groups: Control (n=9) and Aprotinin (n=10). In the Aprotinin Group the drug was administered before and during ECC and the systemic inflammatory response and hemostatic and multiorgan dysfunctions were analyzed on the basis of clinical and biochemical markers. Differences were considered to be significant when P<0.05. RESULTS: The groups were similar regarding demographic and intraoperative variables, except for a greater hemodilution in the Aprotinin Group. The drug had no benefit regarding time of mechanical pulmonary ventilation, permanence in the postoperative ICU and length of CONCLUSION: In this series, hemostatic high-dose aprotinin did not minimize the clinical manifestations or serum markers of the inflammatory systemic response.

Aplicación de los nuevos conceptos de sepsis en un programa de detección precoz / Application of the new sepsis concepts in an early detection program

La sepsis comunitaria continúa siendo un problema de salud mundial. Llaman la atención las serias dificultades de clasificación que aún existen en la actualidad y que influyen en el conocimiento de la verdadera magnitud del problema. En Cuba, a partir del año 1996, se creó la Comisión Nacional de Sepsis, que se ocupa de estudiar esta entidad y de emitir recomendaciones para su manejo, así como de elevar el nivel de conocimiento en el personal médico y paramédico. Se emiten orientaciones para el manejo del niño febril basado en los nuevos criterios de sepsis enunciados por Bone y adecuados a la edad pediátrica. Se dividieron los pacientes en tres grupos; en el grupo I se incluyó a quienes presentaron Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS); en el grupo II quienes presentaron sepsis, sepsis severa, shock o Síndrome de Disfunción Orgánica Múltiple (SDOM), y en el grupo III aquellos que no cumplieron los criterios para SRIS. Se estableció un registro de morbilidad para esta entidad que ofrece una información epidemiológica detallada no obtenida antes. El 20 por ciento de los pacientes que ingresaron en una Unidad de Terapia Intensiva Pediátrica tuvieron algún estadio de sepsis; la mortalidad global fue de 10 por ciento, pero con cifras aún no deseadas para shock y SDOM. En 57 por ciento de los pacientes el SRIS se debió a sepsis. Se concluyó que es muy útil la aplicación de los criterios de Bone en el reconocimiento temprano de esta entidad y que también es necesaria la existencia de un registro de morbilidad.

Sepsis neonatal / Neonatal sepsis

El presente artículo actualiza la clínica de la sepsis neonatal, incluyendo factores de riesgo, signos de alarma, complicaciones como el shock séptico y los correspondientes cuidados de enfermería neonatal